研究の背景と目的

研究の背景

甲状腺の機能は、主に視床下部—下垂体—甲状腺系により定常状態を保っている。甲状腺機能低下症は、この系のいずれの障害によっても起こりうるが、甲状腺を原因とする原発性甲状腺機能低下症と視床下部—下垂体を病因とする中枢性甲状腺機能低下症に大別される。中枢性甲状腺機能低下症の原因疾患は、視床下部—下垂体の腫瘍、下垂体卒中等の血管障害、感染症などが知られているが、特に新生児期や乳児期に発見される例では、中枢神経系の奇形の合併や、下垂体などの発生にかかわる転写因子の異常などが知られている1)

先天性中枢性甲状腺機能低下症は、甲状腺原発の先天性甲状腺機能低下症に比較し軽症であるとされ、マススクリーニングの主な目的である早期発見/早期治療の目的に適しているかの議論があるところである2)。しかし重症な先天性中枢性甲状腺機能低下症の場合には、治療開始が遅れることにより、精神運動発達の遅れを示す可能性が示唆されており、早期発見/早期治療が必要である3,4)

先天性中枢性甲状腺機能低下症は、一部の地域ではFT4, TSH同時測定によるマススクリーニングで発見されるが、通常本邦で行われているTSH測定でのマススクーニングでは発見することは困難である。FT4スクリーニングを行っている海外からの報告では、新生児マススクリーニングによる発見頻度が1/16,404と従来の報告より高頻度であり、スクリーニングの対象疾患とすることが推奨されている5)。本邦においても、札幌市や神奈川県で疫学調査が行われ、1/15,000~1/30,000程度の発症頻度と報告されており6,7)、海外と同程度の発症頻度であると思われる。

中枢性甲状腺機能低下症の場合に他の下垂体前葉ホルモン欠損も早期に診断することができる利点がある。欧米や札幌からの報告では約80%にTSHに加え、他の下垂体前葉ホルモンの欠損を合併していた2,6,8)。したがって、中枢性甲状腺機能低下症の早期発見は他のホルモン補充療法を早期に行うことができると考えられる。

現在までに、本邦において先天性中枢性甲状腺機能低下症に対して疫学的な調査は行われたことはない。そこで、先天性中枢性甲状腺機能低下症の本邦における現状を明らかにすることとした。

目的

  1. 本邦での先天性中枢性甲状腺機能低下症の診療状況を明らかにする。
  2. 先天性中枢性甲状腺機能低下症の臨床的特徴を明らかにする。

参考文献

1) 原田正平.中枢性(下垂体性、視床下部性)甲状腺機能低下症. 日本小児内分泌学会編. 小児内分泌学.東京:診断と治療社,2009:397-398.
2) Hanna CE, Krainz PL, Skeels MR, Miyahira RS, Sesser DE, LaFranchi SH. Detection of congenital hypopituitary hypothyroidism: ten-year experience in the Northwest Regional Screening Program. J Pediatr. 1986;109:959-64.
3) 田島敏広. 先天性中枢性甲状腺機能低下症の新たな病態―Immunoglobulin superfamily member 1遺伝子異常症. 日本小児科学会雑誌. 2014;118:1578-1587
4) Zwaveling-Soonawala N, van Trotsenburg AS, Verkerk PH. The severity of congenital hypothyroidism of central origin should not be underestimated. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Feb;100(2):E297-300.
5) Lanting CI, van Tijn DA, Loeber JG, Vulsma T, de Vijlder JJ, Verkerk PH.Clinical effectiveness and cost-effectiveness of the use of the thyroxine/thyroxine-binding globulin ratio to detect congenital hypothyroidism of thyroidal and central origin in a neonatal screening program. Pediatrics. 2005 ;116:168-73.
6) Fujiwara F, Fujikura K, Okuhara K, Tsubaki J, Fukushi M, Fujita K, Fujieda K, Tajima T. Central congenital hypothyroidism detected by neonetal mass screening in Sapporo, Japan 2000-2004; Its prevalence and clinical characteristics. Clin Pediatr Endocrinol 2008 17:65-69.
7) Adachi M, Soneda A, Asakura Y, Muroya K, Yamagami Y, Hirahara F. Mass screening of newborns for congenital hypothyroidism of central origin by free thyroxine measurement of blood samples on filter paper. Eur J Endocrinol. 2012;166:829-38.
8) Hunter MK, Mandel SH, Sesser DE, Miyabira RS, Rien L, Skeels MR, LaFranchi SH. Follow-up of newborns with low thyroxine and nonelevated thyroid-stimulating hormone-screening concentrations: results of the 20-year experience in the Northwest Regional Newborn Screening Program. J Pediatr. 1998;132:70-4.